Semaglutide Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217 Len na výskumné účely
semaglutid, predávané pod obchodnými názvamiOzempic,WegovyaRybelsus, jeantidiabetická medikáciapoužívané na liečbudiabetes 2. typua akoliek proti obezitena dlhodobúRiadenie hmotnosti, vyvinutýNovo Nordiskv roku 2012. Semaglutid je aagonista GLP-1 receptora, čo znamená, že napodobňuje činnosť človekainkretín glukagónu podobný peptid-1(GLP-1), čím sa zvyšujeinzulínsekrécia a zvýšeniekrvný cukorzneškodňovanie a zlepšovaniekontrola glykémie.Vedľajšie účinky zahŕňajú nevoľnosť, vracanie, hnačku, bolesť brucha a zápchu. V decembri 2017 bola schválená injekčná verzia s názvom Ozempic.V septembri 2019 bola schválená verzia, ktorá sa môže užívať ústami (Rybelsus) a v júni 2021 bola v USA schválená injekcia s vyššou dávkou predávaná pod značkou Wegovy na dlhodobú reguláciu hmotnosti u dospelých.Úrad pre potraviny a liečivá(FDA).V januári 2023 FDA udelila spoločnosti Novo Nordisk povolenie na revíziu štítku s cieľom uviesť, že perorálny Rybelsus možno použiť akoliečba prvej líniepre dospelých s cukrovkou 2. typu – to znamená u ľudí, ktorí predtým neužívali iné lieky na cukrovku. V roku 2020 bol semaglutid 129. najčastejšie predpisovaným liekom v Spojených štátoch s viac ako 4 miliónmi receptov. Synonymá: Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, Len na výskumné účely.
Biologická aktivita
| Popis | Semaglutid (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217), dlhodobo pôsobiaci analóg glukagónu podobného peptidu 1 (GLP-1), jeGLP-1 receptoragonista s potenciálom na liečbu diabetes mellitus 2. typu (T2DM). |
| Ciele | GLP-1 receptor |
| In vitro | Semaglutid je vybraný ako optimálny kandidát raz týždenne.Semaglutid má v porovnaní s ľudským GLP-1 (Aib8, Arg34) dve aminokyselinové substitúcie a je derivatizovaný na lyzíne 26. Afinita semaglutidu GLP-1R (0,38 ± 0,06 nM) je trojnásobne znížená v porovnaní s liraglutidom, zatiaľ čo afinita k albumínu je zvýšená. |
| In vivo | Plazmatický polčas je 46,1 h u miniprasiatok po iv podaní a semaglutid má MRT 63,6 h po subkutánnom podaní miniprasiatkam. |
Protokol (z referencie)
| Bunkový výskum: | ● Bunkové línie:BHK bunky ● Koncentrácie:0,01 pM – 0,1 uM ● Inkubačný čas:3 h ● Metóda:Zmrazené alikvóty buniek BHK, ktoré exprimujú hGLP-1R aj CRE luciferázu svetlušiek (klon FCW467-12A/KZ10-1), sa rozmrazia, dvakrát sa premyjú v PBS a suspendujú v testovacom pufri.Bunky sa nanesú na 96-jamkové doštičky v množstve 5000 buniek/jamku v objeme 50 ul.Testované zlúčeniny sa zriedia v testovacom pufri a 50 ul alikvot sa prenesie na platňu obsahujúcu bunky, aby sa dosiahli konečné testovacie koncentrácie 1 x 10−14− 1 × 10−7M. Platňa sa inkubuje počas 3 hodín pri 5 % CO2pri 37 °C.Platňa sa nechala stáť pri teplote miestnosti 15 minút pred pridaním 100 ul steadylitu plus činidlo.Platňa sa zakryje, aby bola chránená pred svetlom, a trepe sa pri teplote miestnosti 30 minút.Platňa sa odčíta v prístroji TopCount NXT. |
Rozpustnosť (25°C)
| In vitroDávka: | DMSO | 3 mg/ml(0,73 mM) |
| Etanol | Nerozpustný | |
| Voda | Nerozpustný |
Chemické informácie
| Molekulová hmotnosť | 4113,58 | ||
| Vzorec | C187H291N45O59 | ||
| CAS č. | 910463-68-2 | ||
| Skladovanie | 3 roky | -20 °C | prášok |
| 2 roky | -80 °C | bez peňazí | |
| Doprava | Doprava pri izbovej teplote(Nezáleží na kvalite: produkt je dobrý pri 37 ℃ aspoň 1 týždeň.) | ||
Informácie o klinickom skúšaní
| Číslo NCT | Nábor | Zásahy | Podmienky | Sponzor/Spolupracovníci | Dátum začiatku | Fázy |
| NCT05537233 | Zatiaľ nie je nábor | Liek: Semaglutid|Liek: Placebo | Diabetes 1. typu|Obezita | University of Colorado Denver|Nadácia pre výskum diabetu mladistvých | 1. januára 2023 | 2. fáza |
| NCT04885634 | Zatiaľ nie je nábor | Liečivo: Semaglutid Injekčný Produkt|Liek: Placebo | Fibrilácia predsiení|Nadváha a obezita | Axel Brandes|Nemocnica Herlev a Gentofte|Nemocnica Hillerod Dánsko|Nemocnica Svendborg|Nemocnica Juhozápadného Jutska|Univerzitná nemocnica Odense | október 2022 | 3. fáza |
| NCT05579977 | Nábor | Liečivo: PF-07081532|Iné: Placebo|Liek: Rybelsus | Diabetes Mellitus|Obezita | Pfizer | 27. októbra 2022 | 2. fáza |
| NCT05254314 | Nábor | Liek: Semaglutide Pen Injector 2,4 mg týždenne|Iné: Placebo | Astma | Vanderbilt University Medical Center|Národný inštitút pre alergie a infekčné choroby (NIAID) | 7. septembra 2022 | 2. fáza |
| NCT05478252 | Nábor | Liek: Semaglutid J|Liek: Semaglutid B | Diabetes mellitus typu 2 | Novo Nordisk A/S | 3. augusta 2022 | 3. fáza |
(údaje zhttps://clinicaltrials.gov, aktualizované 29. 11. 2022)
